O Que Saber Sobre Quimerismo

Nossa compreensão do quimerismo e intervenções adequadas para o mesmo continuam a evoluir. É improvável que o quimerismo estável do doador sem imunossupressão por mais de 2 anos diminua. No entanto, o monitoramento contínuo ainda é recomendado para rejeições tardias ocasionais de enxertos, conforme descrito na talassemia. Esses pacientes são geralmente identificados pela diminuição gradual dos níveis de quimerismo do doador na linhagem de interesse. O antigo dogma de que o enxerto de células T era necessário para manter o quimerismo mieloide não se manteve verdadeiro no NMD após a capacidade expandida de monitorar o quimerismo de uma maneira específica da linhagem.



Isso pode ser encontrado em vários cenários de transplante, como sangue duplo do cordão umbilical (SCU), SCU combinado com doadores familiares haploidênticos HLA, retransplante ou HCT combinado com terapia imunoefetora alogênica. Os principais desafios potenciais são marcadores informativos insuficientes e diminuição da sensibilidade. O teste de quimerismo de rotina é realizado não apenas para avaliar o sucesso do transplante e monitorar o enxerto, mas também para diagnosticar recidiva.

Sangue Pediátrico

Além disso, a pesquisa incluiu questões sobre utilização de testes, utilidade clínica e características básicas dos programas de transplante atendidos pelos laboratórios participantes. O transplante de sangue ou medula óssea é o procedimento de transferência e substituição de células-tronco hematopiéticas. As coletas de sangue são coletadas do doador das células-tronco, do receptor e das amostras de transplante de células-tronco.

• Portanto, a análise de quimerismo de rotina não distinguirá estas variantes leucêmicas das células receptoras.
• Estudos recentes mostraram que a PCR quantitativa em tempo real (qPCR) usando a tecnologia TaqMan pode ser usada para monitoramento de transplantes e tem sensibilidade muito alta que o STR [36, 38–41].
• A criança recebeu condicionamento de intensidade reduzida e um transplante depletado de células T de sua mãe.
• Os alelos HLA alvo no painel incluem grupos de alelos HLA frequentes nos loci HLA-A, C, DPB1, pois estes são os loci mais frequentemente incompatíveis em HCTs de doadores haploidênticos e não relacionados (103, 104, 109, 110).
• Caso o laboratório não realize o teste de quimerismo rotineiramente, ou realize este teste em lotes, deverá haver pelo menos um indivíduo designado para a tarefa de realizar o isolamento inicial da linhagem celular.

Queremos ter certeza de que continuaremos acompanhando esses pacientes para ter certeza de que estamos fazendo o melhor para evitar que contraiam infecções”, disse Shah. “Um dos sinais de que alguém tem um enxerto de células-tronco é que as várias células sanguíneas – não apenas as células T – vêm do doador, e desenvolvemos formas moleculares de saber a diferença entre as células do doador que vieram do doador.

Causas Do Quimerismo

Nessa perspectiva, discutiremos o conhecimento atual sobre o papel do quimerismo e seus objetivos, a abordagem do HCT e os métodos emergentes para aumentar o enxerto e a função do enxerto, além de recomendações de monitoramento. Chamamos a atenção para lacunas de conhecimento e áreas de necessidade para mais investigação e apoio à investigação. Existem diferentes abordagens para avaliação de pureza e determinação dos requisitos mínimos de pureza. Algumas abordagens incluem estabelecer ou verificar a pureza alcançável usando amostras de doadores saudáveis. No entanto, isso não será responsável pela variação observada em pacientes pós-TCH e pode não refletir de forma confiável a pureza alcançada nas amostras desses pacientes.

• O quimerismo total do doador é muitas vezes desnecessário no NMD, desde que o enxerto específico da linhagem seja adequado para curar ou suprimir as manifestações da doença.
• Estes laboratórios também representam as regiões geográficas do mundo onde é realizada uma proporção significativa de procedimentos de TCH.
• Um teste de quimerismo é um exame de sangue genético realizado após um paciente receber um transplante de células-tronco hematopoiéticas.
• Mais tarde, uma abordagem qPCR modificada usando polimorfismos InDel mais robustos foi publicada [38–41].

As hemoglobinopatias hereditárias com manifestações graves podem ser curadas pelo TCH. Os distúrbios comuns elegíveis para HCT são a doença falciforme (DF) e a talassemia dependente de transfusão. As variáveis ​​que influenciam o enxerto de doadores em pacientes com hemoglobinopatia incluem idade, aloimunização HLA devido ao histórico de transfusão, competência imunológica e escassez de irmãos doadores compatíveis. As manifestações da DF são revertidas na presença de eritropoiese derivada do doador bem-sucedida e os precursores eritróides normais podem ter uma vantagem de sobrevivência, resultando na redução dos sintomas da DF, mesmo na presença de baixo enxerto linfóide.

O Quimerismo É Conseqüente?

Os espermatozoides ou óvulos de uma quimera podem ser diferentes das células do resto do corpo. Então, os genes que você poderia passar para seus filhos poderiam estar todos misturados. As crianças podem nascer com características que não parecem semelhantes às dos pais.

• A maioria dos distúrbios não malignos requer avaliação de quimerismo específica da linhagem, que fornece detalhes valiosos, apesar do custo.
• As quimeras gêmeas surgem quando dois zigotos não sofrem fusão, mas trocam células e material genético durante o desenvolvimento [1].
• Níveis mais baixos de quimerismo misto em linhagens não essenciais com quimerismo de doador estável, completo ou adequado nas linhagens de interesse são capazes de fornecer uma cura.
• Quando colocado no receptor, o órgão transplantado não se altera e retém as células do doador e seu DNA.
• A detecção da perda de HLA no contexto de uma recaída pode ter implicações nas decisões de manejo terapêutico.

A maioria dos laboratórios pesquisados ​​oferece análise de quimerismo em subconjuntos de células específicas de linhagens, além de amostras não fracionadas. As linhagens de células T e mieloides foram os subconjuntos mais frequentemente analisados ​​pelos participantes da pesquisa, com menos laboratórios realizando análises de quimerismo em células B, linhagens de células NK e células CD34.

O Que É Um Teste De Quimerismo?

Como esta pesquisa solicitou respostas de laboratórios credenciados pela ASHI e EFI, as práticas em laboratórios credenciados por outras agências de credenciamento, como o CAP, não foram consideradas. Além disso, há uma relativa escassez de literatura que analise criticamente os atributos técnicos da realização de testes de quimerismo em laboratórios clínicos.

• A análise de quimerismo qPCR baseada em indel/SNPs diferencia o receptor do doador como referência, enquanto as reações específicas do alelo HLA identificam a perda de heterozigosidade do alelo no receptor.
• Além disso, a representação geográfica dos participantes, principalmente da América do Norte e da Europa, pode não representar adequadamente as práticas noutras regiões do mundo.
• Uma capacidade aprimorada de rejeitar enxertos devido à competência imunológica do receptor, aloimunização e autoimunidade aumenta a complexidade desse equilíbrio, tornando o NMD um grupo altamente diversificado de distúrbios não relacionados.
• Da mesma forma, isso pode influenciar a seleção de doadores para retransplante para preferir doadores incompatíveis para o haplótipo receptor restante, que é o alvo restante para GvL [106–108].

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