Como Funcionam Os Diferentes Tipos De Insulina?

Aqueles com diabetes tipo 2, especialmente com um índice de massa corporal mais elevado, também podem necessitar de doses mais elevadas de insulina detemir em comparação com a insulina glargina ou a insulina NPH (55, 56). A variabilidade glicêmica injeção a injeção é bastante reduzida com a insulina detemir em comparação com a insulina glargina (que precipita na injeção) ou a insulina NPH (que é uma suspensão de insulina precipitada), uma vez que o detemir permanece na forma de solução (56–58). A insulina prandial pode ser titulada com base nas medições de glicose no sangue em 10-15%, duas vezes por semana.



Por exemplo, se um paciente preferir usar a coxa para uma injeção ao meio-dia, este local deve ser usado consistentemente para esta injeção. O abdômen é o local preferido para a injeção porque é o menos suscetível a fatores que afetam a absorção de insulina (ver Tabela 1). A insulina aspártico, a glulisina e a lispro parecem ter menor variação diária nas taxas de absorção e também menor variação de absorção nas diferentes regiões do corpo (3,9,10,26).

Tipos De Insulina

Assim, sempre que a concentração de glicose no sangue sobe acima de 100 mg/dL (5,6 mmol/L), a insulina é liberada das células β pancreáticas (Fig. 2). Em pessoas normais e saudáveis, a secreção de insulina endógena geralmente atinge o pico dentro de uma hora após uma refeição (glicemia pós-prandial). Curiosamente, a secreção de insulina induzida pela glicose é bifásica.24 A primeira fase da secreção de insulina, que ocorre em humanos dentro de 5 minutos após a estimulação, resulta principalmente da liberação de vesículas existentes contendo insulina armazenadas no citoplasma. Esta primeira fase é responsável por suprimir a produção hepática de glicose, restringir as elevações de PPG e induzir a liberação de insulina da fase 2 da insulina recém-fabricada.

• A insulina glargina, comercializada como Lantus® (Sanofi S/A), foi aprovada pela primeira vez nos Estados Unidos no ano 2000 (43).
• O aspártico mais rápido não foi inferior ao aspártico no que diz respeito à alteração na A1c em relação ao valor basal, e nenhuma diferença estatisticamente significativa nas taxas de hipoglicemia grave foi observada entre os dois braços (46).
• Em comparação com a insulina glargina, no entanto, a insulina detemir tem uma duração de acção mais curta e, portanto, pode necessitar de ser administrada duas vezes por dia, particularmente em pacientes com diabetes tipo 1 (Fig. 11C, Tabela 2) (54).
• Misturas à base de alimentos é que podem ser cronometradas mais próximas da refeição, aumentando a comodidade para o paciente.
• Diferentes esforços foram feitos frente a frente, os quais revelaram melhores consequências através de análogos de insulina de ação rápida, em oposição à insulina humana regular.

Dadas as limitações da insulina NPH em satisfazer as necessidades basais de insulina, a biotecnologia foi novamente empregada para desenvolver o primeiro análogo de insulina de ação prolongada. A insulina glargina, comercializada como Lantus® (Sanofi S/A), foi aprovada pela primeira vez nos Estados Unidos no ano 2000 (43).

Misturas De Insulina

Com uma redução global semelhante da HbA1c quando comparada com a insulina glargina, foram observadas taxas reduzidas de hipoglicemia com o uso de degludec em pacientes com diabetes tipo 2, mas não em pacientes com diabetes tipo 1 (69). Não foram observadas diferenças nas reações locais, ganho de peso ou outras reações adversas com o uso de degludec. A insulina lispro (Humalog) resulta da reversão da sequência de aminoácidos B28 (prolina) e B29 (lisina) da insulina. A dosagem de insulina pós-refeição é útil para pais de crianças pequenas com diabetes tipo 1 ou para pacientes hospitalizados doentes que necessitam de insulina, nos quais a quantidade de carboidratos consumidos em uma refeição pode ser imprevisível.

• A maioria dos ensaios excluiu pacientes sem conhecimento de hipoglicemia ou com alto risco de hipoglicemia, o que de fato constitui o maior grupo populacional que poderia se beneficiar dos análogos de insulina na prática clínica atual.
• As insulinas pré-misturadas baseiam-se na capacidade de misturar a insulina basal com a insulina das refeições no mesmo frasco ou caneta, mantendo ambas as suas respectivas propriedades farmacocinéticas durante o armazenamento.
• Aqueles com diabetes tipo 2, especialmente com um índice de massa corporal mais elevado, também podem necessitar de doses mais elevadas de insulina detemir em comparação com a insulina glargina ou a insulina NPH (55, 56).
• O precipitado induzido pelo pH dissolve-se lentamente, proporcionando um perfil de tempo de ação com pico achatado e duração média de ação de até 24 horas (Tabela 2).
• Em relação à administração de insulina lispro, 98% dos pacientes seguiram a orientação (0 a 15 min antes das refeições) [32].

Eles aumentam a velocidade de absorção da insulina e, portanto, têm um início de ação ligeiramente mais rápido e uma duração de ação mais curta. As insulinas pré-misturadas baseiam-se na capacidade de misturar a insulina basal com a insulina das refeições no mesmo frasco ou caneta, mantendo ambas as suas respectivas propriedades farmacocinéticas durante o armazenamento. Parte da insulina regular liga-se à insulina NPH na formulação, mas a ligação é revertida quando a mistura é injetada. Dada a cinética da insulina regular humana na mistura, a pré-mistura precisa ser injetada 30 a 45 minutos antes da refeição (68). Os perfis de PD de uma mistura humana 70/30 em comparação com a insulina regular humana em indivíduos saudáveis ​​são mostrados na Fig.

Síntese E Análise De Dados

Após a injeção subcutânea, que pode causar desconforto e sensação de ardor devido ao soluto ácido, o aumento do pH (para ~7,4) faz com que a insulina saia da solução gerando agregados de hexâmeros de insulina. Na área subcutânea de pH neutro, formam-se agregados de proteínas, resultando em uma dissolução e absorção lenta e sem pico de insulina no local da injeção, proporcionando uma ação de longa duração, de 24 a 26 horas. Em comparação com a insulina NPH, a insulina glargina manifesta uma menor incidência de hipoglicemia grave.38 No entanto, na ausência de insulina endógena, a insulina glargina deve ser administrada em combinação com uma insulina de acção rápida tomada às refeições para reduzir a hiperglicemia pós-prandial. A insulina glargina não pode ser misturada com outras formas de insulina e não está aprovada para uso em crianças menores de 6 anos. Espera-se que os análogos de insulina de ação curta forneçam níveis de insulina mais adequados em resposta aos aumentos da glicemia pós-prandial, o que refletiria em um melhor controle da glicemia pós-prandial.

• Os pacientes que iniciaram a terapia com bomba de insulina precisam ter sido treinados nos componentes do manejo intensivo do diabetes ou não obterão benefícios significativos com a conversão para a terapia com bomba de insulina.
• De qualquer forma, análises alternativas não observaram variação substancial no aspártico, Lispro e Glulisina em relação à HbA1c, hipoglicemia aguda ou qualquer obstrução do sistema de distribuição [79].
• Eles têm um período de pico de ação de aproximadamente 75 minutos e desaparecem completamente após cerca de quatro horas.
• O desenvolvimento de análogos da insulina através de modificações na estrutura molecular da insulina humana é baseado em perfis farmacocinéticos que tentam imitar a secreção fisiológica da insulina [13].
• A disponibilidade de análogos de insulina ofereceu estratégias de substituição de insulina que são propostas para imitar mais de perto a fisiologia humana normal.
• O principal objetivo da meta-análise atual é atualizar e consolidar a literatura sobre este tópico usando dados de ensaios clínicos randomizados (ECR) para abordar o impacto dos RAIAs e RHI no controle glicêmico, incluindo GPP e resultados de longo e curto prazo.

Este tipo de insulina foi fabricado em 2000 e é um análogo com longo período de ação da insulina basal administrada em indivíduos com TIDM ou TIIDM uma vez ao dia. Na Glargina, a glicina substituiu a asparagina na posição 21 da cadeia A e dois aminoácidos de arginina são adicionados na extremidade C da cadeia B (como mostrado na Figura 5). Tais alterações permitem que a glargina produza microcristais de forma hexamérica de insulina após a sua administração ou injeção. A adição de aminoácidos arginina altera o ponto isoelétrico de PH 5,4 para 6,7, tornando a substância solúvel em água em PH ácido.

Eficácia De Custos De Análogos De Insulina

Neste estudo, a glicemia pós-prandial máxima nas primeiras 3 horas após a injeção foi maior com RHI do que com insulina lispro, e a área sob a curva também foi maior com RHI. Esses dados demonstram uma redução nas excursões glicêmicas pós-prandiais com insulina lispro versus RHI [42]. Em um estudo separado envolvendo 21 pacientes com DM1, uma administração de dose única de insulina glulisina antes das refeições resultou em uma excursão máxima de glicose mais baixa, uma exposição total de glicemia mais baixa e uma concentração máxima de glicemia mais baixa em comparação com aquela observada após a administração de RHI [43 ]. Esses resultados confirmam os de vários estudos mais antigos em pacientes com DM1 que mostraram uma redução nas excursões de PPG/glicose com RAIAs versus RHI [27, 44–46]. Evidências limitadas analisadas nesta revisão sistemática sugerem que, para pacientes com DM1, o tratamento com análogos de insulina de ação curta é mais conveniente do que com insulina humana regular.
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